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先进院超声给药逆转肿瘤多药耐药研究取得新

2019-03-06 19:38:27

发布的2014年1月国际学术期刊《控释杂志》(JournalofControlledRelease)发表了中国科学院深圳先进技术研究院生物医学与健康工程研究所郑海荣研究组的超声给药成果:脂质体-微泡复合物携载化疗药物阿霉素在超声激励下对多药耐药型乳腺癌的逆转作用及机制探讨。 化疗是治疗肿瘤的重要手段,然而肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性(multidrugresistance,MDR)是导致化疗失败的主要原因之一。P-糖蛋白(P-gp)在许多MDR肿瘤细胞膜表面过表达,将许多结构和功能不同的抗癌药物排出胞外,降低胞内有效药物浓度。因此,

先进院超声给药逆转肿瘤多药耐药研究取得新

规避P-gp的作用是克服肿瘤细胞耐药性的重要途径。

医学超声近年来逐步从过去利用声波散射特性的成像诊断功能为主,拓展到利用声波力的特性的超声给药治疗等具有重大潜力的新功能。载药超声微泡的出现,使得微泡在用于疾病诊断的同时,也可作为药物载体用于疾病的治疗。介导药物或基因的靶向传递已经成为一种新型的给药方法。载药微泡在受到低频超声辐照时,产生的超声靶向微泡爆破(ultrasoundtargetedmicrobubbledestruction,UTMD),不仅可以释放微泡携载的药物,同时在此过程中产生的空化或机械效应,可使临近细胞产生瞬间可修复的细胞膜空隙,增加细胞膜通透性,从而增强药物的细胞摄取。

利用这一特性,医学超声课题组邓志婷、严飞、靳巧锋等设计制备了超声响应性的脂质体-微泡复合物携载化疗药物阿霉素(DOX),研究其在联合超声的作用下逆转肿瘤细胞的耐药性,并探讨了可能的作用机制。研究表明:载药微泡复合物联合超声可以增强阿霉素的细胞摄取,并且促进药物快速进入细胞核、减少药物的外排,从而增强了阿霉素对耐药型乳腺癌细胞的杀伤活性。进一步的机制研究发现,载药微泡复合物联合超声可以显著提高耐药细胞的氧自由基水平并降低P-糖蛋白的表达,从而增强耐药细胞的DNA损伤水平及细胞凋亡。该研究对于发展新型超声给药及治疗技术具有重要的学术与技术价值。

该研究得到国家自然基金委员会等项目的资助。(深圳先进技术研究院)

携载阿霉素的脂质体-微泡复合物联合超声的药物传递及其抗耐药肿瘤细胞的机制

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